免疫反省点阻断（ICB）可能与声动力疗法（SDT）勾结以升高反映率并加强抗癌成效。然而，大无数声敏化剂会减少肿瘤微境遇（TME），从而损害声免疫疗法的调治成效，并加剧不良副感化。将二氧化硫（SO2）气体疗法与癌症免疫疗法相勾结的战术可能处分这些题目，但目前尚缺乏此类战术。

　　肝细胞癌（HCC）因其高丧生率和不良预后依然是环球庞大的壮健题目。免疫反省点阻断（ICB）疗法显示出潜力可能调度癌症调治，网罗HCC。然而，唯有少数患者对此疗法有主动反映。这种有限的反映或者局部归因于肿瘤免疫原性的亏空和免疫抵制的肿瘤微境遇（TME）。目前正正在寻求众种战术来加强HCC中的ICB疗法，重要集合正在将ICB与其他疗法勾结。越来越众的探索证据注解，声动力疗法（SDT）正在与免疫反省点阻断（ICB）协同调治肿瘤方面是有用的。

　　固然激活型声敏剂爆发的ROS或许有用诱导细胞丧生，但肿瘤细胞可能通过上调谷胱甘肽（GSH）外达来反映SDT诱导的氧化应激，从而下降SDT的调治成效。目前，二氧化硫（SO2）气体疗法或者处分这些题目。这种疗法正在众种壮健题目中显示出明显的调治潜力。极度是正在肿瘤调治中，正在细胞内爆发的SO2以气体体式存正在。这种特别的性情使其或许驯服肿瘤异质性的停滞，使之自正在扩散到深层肿瘤机合中，从而诱导深层机合中肿瘤细胞的丧生。另外，SO2加强了ROS的爆发，它或者加强肿瘤细胞的免疫原性细胞丧生（ICD）和随后的ICD诱导的免疫反响。于是，将SO2前药纳入声免疫疗法中或者会协同加强其成效，从而放大抗肿瘤免疫反响。然而，高剂量的二氧化硫会对平常机合变成毁伤。此前的众项探索已证据，对二氧化硫的可控开释正在肿瘤调治方面具有庞杂潜力。然而，现在无机二氧化硫供体的生物降解性和生物相容性较差，控制了其潜正在行使。

　　探索职员探索了Aza-DNBS纳米粒子鞭策细胞摄取并维护抗肿瘤成效的本事。探索职员操纵人肝癌细胞系Huh7实行实行，将Aza-DNBS纳米粒子处分4小时。随后的生物透射电子显微镜（bio-TEM）图像显示，Aza-DNBS纳米粒子得胜被细胞摄取人生就是博中国官网，并正在细胞质平分散。为了进一步评估Aza-DNBS纳米粒子的细胞毒性，探索职员将平常人肝细胞系(L-02)和Huh7细胞正在区别浓度的Aza-DNBS纳米粒子中孵育24小时。结果显示，假使正在高浓度的Aza-DNBS纳米粒子（高达400 µg mL-1）下，L-02细胞的存活率简直不受影响，这注解Aza-DNBS纳米粒子与平常细胞具有很高的生物相容性。另一方面，跟着Aza-DNBS纳米粒子浓度的弥补，Huh7细胞的存活率闪现了显明的降落。极度是，正在浓度为400 µg mL-1时，Huh7细胞的存活率降至45.04%，这注解正在GSH过外达的肿瘤境遇中，浓度依赖性的SO2开释导致肿瘤细胞丧生，从而导致细胞存活率的下降。

　　探索职员试图确定Aza-DNBS纳米粒子是否到场了GSH的耗竭，并评估它们正在介导SDT方面的有用性。探索显示，正在100 µg mL−1 Aza-DNBS纳米粒子处分下，无论有无US放射，Huh7细胞内的GSH秤谌均明显下降。共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）还证据了细胞内SO2的爆发。探索职员还查看到Huh7细胞正在与Aza-DNBS纳米粒子共孵育后正在区别功夫点开释SO2。另外，Aza-DNBS纳米粒子正在US放射后爆发了多量的ROS。比拟之下癌症治疗最新进展，Aza-NH2纳米粒子唯有正在细胞揭穿于US放射时才气爆发ROS。越发是，仅Aza-DNBS NPs就能爆发少量的ROS，正在不异浓度下，Aza-DNBS NPs+US爆发的ROS比Aza-NH2 NPs+US众。这注解开释的SO2鞭策了细胞内ROS的爆发。另外，探索职员还采用calcein-AM/PI和细胞计数试剂盒-8法正在体外评判了Aza-DNBS NPs正在US放射下的抗癌成效。结果显示，仅Aza-DNBS NPs就对Huh7细胞发扬出必定的细胞毒性。正在US放射下，与Aza-NH2 NPs比拟，Aza-DNBS NPs发扬出更好的抗肿瘤成效，这注解开释的SO2可能与SDT协同感化，更有用地阻挠肿瘤细胞。探索职员通过流式细胞术剖析，也得出了相似的结果。100 µg mL−1 Aza-DNBS NPs调治后发扬出适度的抗癌成效，细胞凋亡率为18.3%。然而，正在揭穿于US放射后，不异浓度的Aza-DNBS NPs显示出预期的调治成效。这些呈现进一步注解，由NPs介导的SDT可明显诱导癌细胞发作凋亡。

　　体外探索和原位H22-Luc模子注解，Aza-DNBS纳米粒子（+超声）与αPD-L1联合诱导的肿瘤细胞ICD（免疫反省点阻断）或许有用引发全身免疫反映，明显抵制原位肿瘤发展和肺变动。于是，将Aza-DNBS NP介导的加强SDT与ICB相勾结的协同疗法正在癌症调治的潜正在临床行使方面具有明显的前景。

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